Las respuestas fisiológicas a los estrógenos se inician por su unión a los receptores de estrógeno alfa (ER-alfa) nucleares y de membrana. Mientras que otros estrógenos se unen al ER-alfa nuclear y de membrana, el estetrol induce la activación del ER-alfa nuclear, pero bloquea el ER-alfa de membrana dando efectos selectivos en diferentes tejidos. ^1,3,8,9

Los estrógenos regulan actividades fisiológicas como el crecimiento uterino, la proliferación epitelial, la mineralización ósea y la inhibición de la ovulación.¹

La actividad biológica de los estrógenos en los tejidos individuales depende de varios factores, incluido si el tejido depende más de los RE de membrana, los RE nucleares o ambos.^1,3

Estetrol es el primer estrógeno descrito como NEST: estrógeno endógeno con acción selectiva a nivel tisular. A diferencia de otros estrógenos, el E4 es agonista del ER-alfa nuclear y antagonista del ER-alfa de membrana, induciendo efectos selectivos en diferentes tejidos.^1,3